Trisequens 3 X 28 Comp

Trisequens® is een sequentiële combinatie van een oestrogeen en een prostageen voor de symptomatische behandeling van oestrogeendeficiëntie en behandeling van osteoporose bij vrouwen in de menopauze.

1. Wanneer mag u Trisequens niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn? Medische voorgeschiedenis en regelmatige onderzoeken Het gebruik van HST houdt risico's in welke dienen te worden afgewogen alvorens te beginnen met inname of te besluiten hiermee door te gaan.

De ervaring met behandeling van vrouwen in premature menopauze (door falen van de eierstokken of na een operatie) is beperkt. Als u een premature menopauze heeft, kunnen de risico's van gebruik van HST verschillend zijn. Bespreek dit met uw arts. Voordat u begint (of herbegint) met HST, zal uw arts u vragen stellen over de medische geschiedenis van u zelf en uw familie. Uw arts kan beslissen om een lichamelijk onderzoek te doen. Dit kan, indien nodig, een onderzoek van uw borsten en/of een inwendig onderzoek omvatten. Eenmaal u gestart bent met Trisequens, moet u zich regelmatig (minstens eenmaal per jaar) door uw arts laten onderzoeken. Bespreek tijdens deze onderzoeken met uw arts de voordelen en de risico's van het voortzetten van de behandeling met Trisequens. Laat uw borsten regelmatig onderzoeken, zoals aanbevolen door uw arts. Wanneer mag u Trisequens niet gebruiken? Als één van onderstaande situaties op u van toepassing is. Als u twijfelt aan één van onderstaande punten, overleg dan eerst met uw arts voordat u Trisequens gebruikt. Gebruik Trisequens niet: • Als u borstkanker heeft, heeft gehad, of als het bij u vermoed wordt. • Als u een kanker heeft of heeft gehad die gevoelig is voor oestrogenen, zoals een kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker), of als er een vermoeden is dat u dit heeft. • Als u onverklaarbare vaginale bloedingen heeft. • Als u een buitensporige verdikking van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie) heeft en die niet wordt behandeld. • Als u een bloedprop heeft of ooit heeft gehad in een ader (veneuze trombo-embolie), zoals in de benen (diepe veneuze trombose) of in de longen (longembolie). • Als u een bloedstollingsafwijking heeft (zoals proteïne C-, proteïne S-, of antitrombinedeficiëntie). • Als u een ziekte, veroorzaakt door bloedproppen in de slagaders, vroeger heeft gehad of als u dit nu heeft, zoals een hartaanval, beroerte of angina pectoris. • Als u een leverziekte heeft of heeft gehad en uw leverfunctietesten zijn nog niet normaal. • Als u een zeldzame bloedaandoening met de naam "porfyrie" heeft, die doorgegeven wordt in de familie (erfelijk). • Als u allergisch (overgevoelig) bent voor estradiol, norethisteronacetaat of voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 'Inhoud van de verpakking en overige informatie'. Als één van de bovenstaande aandoeningen voor het eerst optreedt terwijl u Trisequens gebruikt, stop dan onmiddellijk met het gebruik ervan en raadpleeg direct uw arts. Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met Trisequens? Voordat u begint met de behandeling, moet u uw arts inlichten als u ooit last heeft gehad van één van de onderstaande aandoeningen. Deze kunnen namelijk weer optreden of verergeren tijdens de behandeling met Trisequens. Als dit het geval is, moet u vaker langsgaan bij uw arts voor een medisch onderzoek: • fibromen in uw baarmoeder • groei van baarmoederslijmvlies buiten uw baarmoeder (endometriose) of een voorgeschiedenis van buitensporige groei van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie) • verhoogd risico op het ontstaan van bloedproppen (zie "Bloedproppen in een ader (veneuze trombo-embolie)") • verhoogd risico op oestrogeengevoelige kanker (bijv. wanneer uw moeder, zus of grootmoeder borstkanker heeft gehad) • verhoogde bloeddruk • een leveraandoening, zoals een goedaardig levergezwel • diabetes • galstenen • migraine of ernstige hoofdpijn • een aandoening van het afweersysteem die verschillende organen van het lichaam aantast (systemische lupus erythematodes, SLE) • epilepsie • astma • een ziekte die het trommelvlies en het gehoor aantast (otosclerose) • een zeer hoog vetgehalte in uw bloed (triglyceriden) • vochtophoping als gevolg van hart- of nierproblemen • erfelijk en verworven angio-oedeem • een schildklieraandoening, waarvoor u een schildklierhormoonvervangingstherapie krijgt • lactose-intolerantie. Stop met het gebruik van Trisequens en neem onmiddellijk contact op met uw arts Als u één van de volgende tekenen bemerkt terwijl u HST gebruikt: • één van de aandoeningen vermeld in de rubriek "Wanneer mag u Trisequens niet gebruiken?" • een gele verkleuring van uw huid of het oogwit (geelzucht). Dit kunnen tekenen zijn van een leveraandoening • een erfelijke aandoening die terugkerende episodes van ernstige zwelling veroorzaakt (erfelijk angio-oedeem) of als u episodes heeft gehad van snelle zwelling van de handen, het gezicht, de voeten, de lippen, de ogen, de tong, de keel (belemmering van luchtwegen) of het maag�darmkanaal (verworven angio-oedeem) • een sterke stijging van uw bloeddruk (symptomen kunnen hoofdpijn, vermoeidheid en duizeligheid zijn) • migraineachtige hoofdpijn die u voor het eerst krijgt • als u zwanger wordt • als u tekenen bemerkt van een bloedprop, zoals: – pijnlijke zwelling en roodheid van de benen – plotselinge pijn op de borst – moeilijkheden bij het ademhalen. Voor meer informatie, zie "Bloedproppen in een ader (veneuze trombo-embolie)". Opmerking: Trisequens is geen voorbehoedsmiddel. Als u minder dan 12 maanden geleden nog een menstruatie heeft gehad of u bent jonger dan 50 jaar, kunt u nog steeds nood hebben aan aanvullende anticonceptie om een zwangerschap te voorkomen. Spreek met uw arts voor advies. HST en kanker Buitensporige verdikking van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie) en kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker) Inname van een HST met oestrogeen alleen verhoogt de kans op buitensporige verdikking van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie) en kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker). Het progestageen in Trisequens beschermt u tegen dit verhoogd risico. Vergelijking Bij vrouwen die hun baarmoeder nog hebben en die geen HST innemen, zullen gemiddeld 5 vrouwen op 1.000 de diagnose van endometriumkanker krijgen tussen de leeftijd van 50 en 65 jaar. Bij vrouwen tussen de 50 en 65 jaar die hun baarmoeder nog hebben en die oestrogeen alleen innemen als HST, zullen tussen 10 en 60 vrouwen op 1.000 de diagnose van endometriumkanker krijgen (d.w.z. tussen 5 en 55 extra gevallen), afhankelijk van de dosis en van hoelang de therapie gevolgd werd. Onverwachte bloedingen Als u Trisequens gebruikt, zal u eenmaal per maand een bloeding krijgen (de zogenaamde onttrekkingsbloeding). Wanneer u echter onverwachte bloedingen of bloeddruppels (spotting) heeft buiten uw maandelijkse bloeding, die: • langer dan de eerste 6 maanden aanhouden • beginnen nadat u Trisequens meer dan 6 maanden gebruikt • aanhouden nadat u gestopt bent met Trisequens. neem dan zo spoedig mogelijk contact op met uw arts. Borstkanker Uit onderzoek is gebleken dat het gebruik van hormonale substitutietherapie (HST) met oestrogeen/progestageencombinatie of HST met alleen oestrogeen, het risico op borstkanker verhoogt. Het extra risico hangt af van hoe lang u HST gebruikt. Het extra risico wordt zichtbaar na 3 jaar gebruik. Na het stoppen met HST zal het extra risico weer afnemen, maar als u meer dan 5 jaar HST heeft gebruikt, kan het extra risico nog 10 jaar of langer aanhouden. Vergelijking Van de vrouwen tussen de 50 en 54 jaar die geen HST gebruiken, krijgen er in een periode van 5 jaar gemiddeld 13 tot 17 per 1.000 vrouwen borstkanker. Van de vrouwen van 50 jaar die beginnen met HST met alleen oestrogeen over een periode van 5 jaar, zullen er 16-17 gevallen per 1.000 gebruiksters zijn (d.w.z. 0 tot 3 extra gevallen). Van de vrouwen van 50 jaar die beginnen met oestrogeen/progestageen HST over een periode van 5 jaar, zullen er 21 gevallen per 1.000 gebruiksters zijn (d.w.z. 4 tot 8 extra gevallen). Van de vrouwen tussen de 50 en 59 jaar die geen HST gebruiken, krijgen er in een periode van 10 jaar gemiddeld 27 per 1.000 vrouwen borstkanker. Van de vrouwen van 50 jaar die beginnen met HST met alleen oestrogeen over een periode van 10 jaar, zullen er 34 gevallen per 1.000 gebruiksters zijn (d.w.z. 7 extra gevallen). Van de vrouwen van 50 jaar die beginnen met oestrogeen/progestageen HST over een periode van 10 jaar, zullen er 48 gevallen per 1.000 gebruiksters zijn (d.w.z. 21 extra gevallen). Controleer regelmatig uw borsten. Neem contact op met uw arts als u enige verandering bemerkt, zoals: • vorming van kuiltjes in de huid • veranderingen van de tepel • vorming van knobbeltjes, die u kunt zien of voelen. Aanvullend wordt u aangeraden om deel te nemen aan mammografie screeningprogramma's wanneer deze u worden aangeboden. Voor een mammografie screening is het belangrijk om de verpleegkundige/de zorgverlener, die het röntgenonderzoek uitvoert, in te lichten dat u HST gebruikt, aangezien dit geneesmiddel de dichtheid van uw borsten kan verhogen en hierdoor de resultaten van de mammografie kan beïnvloeden. Op de plaatsen waar de borstdichtheid verhoogd is, zal de mammografie niet alle knobbeltjes kunnen waarnemen. Eierstokkanker Eierstokkanker is zeldzaam – veel zeldzamer dan borstkanker. Er is een lichte toename gemeld in het risico op eierstokkanker bij het gebruik van oestrogeentherapie of een combinatie van oestrogeen/progestageen HST. Het risico op eierstokkanker is afhankelijk van de leeftijd. Bijvoorbeeld, van de vrouwen tussen de 50 en 54 jaar die geen HST gebruiken, krijgen ongeveer 2 op de 2.000 vrouwen in een periode van 5 jaar de diagnose eierstokkanker. Onder de vrouwen die 5 jaar HST hebben gebruikt, zijn er ongeveer 3 gevallen per 2.000 gebruiksters (d.w.z. ongeveer 1 extra geval). Effect van HST op hart en bloedsomloop Bloedproppen in een ader (veneuze trombo-embolie) Het risico op vorming van bloedproppen in de aderen is ongeveer 1,3 tot 3 maal hoger bij HST�gebruiksters dan bij vrouwen die geen HST gebruiken, in het bijzonder tijdens het eerste jaar van de behandeling.

Bloedproppen kunnen ernstig zijn en als er één in de longen terechtkomt, kan het leiden tot pijn op de borst, kortademigheid, flauwvallen en zelfs overlijden. De kans op een bloedprop in uw aderen neemt toe naarmate u ouder wordt en als één van de volgende situaties op u van toepassing is. Informeer uw arts indien één van deze situaties op u van toepassing is: • u kunt langere tijd niet lopen als gevolg van een ernstige operatie, verwonding of ziekte (zie rubriek 3 'Als u een ingreep moet ondergaan') • u heeft ernstig overgewicht (BMI >30 kg/m2 ) • u heeft een bloedstollingsstoornis die een langdurige behandeling vereist met een geneesmiddel gebruikt om bloedproppen te voorkomen • één van uw naaste familieleden heeft ooit een bloedprop gehad in de benen, longen of een ander orgaan • u heeft systemische lupus erythematodes (SLE) • u heeft kanker. Voor tekenen van een bloedprop, zie rubriek "Stop met het gebruik van Trisequens en neem onmiddellijk contact op met uw arts". Vergelijking Er kan verwacht worden dat bij vrouwen tussen de 50 en 60 jaar die geen HST innemen, gemiddeld over een periode van 5 jaar, 4 tot 7 op 1.000 een bloedprop zullen ontwikkelen in een ader. Bij vrouwen tussen de 50 en 60 jaar die een oestrogeen/progestageen HST innamen gedurende meer dan 5 jaar, zullen er 9 tot 12 gevallen zijn per 1.000 gebruiksters (d.w.z. 5 extra gevallen). Hartziekte (hartaanval) Er is geen bewijs dat HST een hartaanval zou voorkomen. Vrouwen ouder dan 60 jaar die een oestrogeen/progestageen HST gebruiken, hebben iets meer kans om hartziekten te ontwikkelen dan vrouwen die geen HST innemen. Beroerte De kans op een beroerte is ongeveer 1,5 maal groter bij vrouwen die HST gebruiken dan bij vrouwen die geen HST gebruiken. Het aantal extra gevallen van beroerte als gevolg van HST neemt toe met een hogere leeftijd. Vergelijk Er kan verwacht worden dat bij vrouwen tussen de 50 en 60 jaar die geen HST innemen, gemiddeld 8 op de 1.000 een beroerte zullen krijgen over een periode van 5 jaar. Bij vrouwen tussen de 50 en 60 jaar die een HST innemen, zullen er 11 gevallen per 1.000 gebruiksters zijn over 5 jaar (d.w.z. 3 extra gevallen). Andere aandoeningen HST zal geheugenverlies niet voorkomen. Er zijn aanwijzingen dat er een grotere kans op geheugenverlies is bij vrouwen die na hun 65 beginnen met het gebruik van HST. Vraag uw arts om advies.

• Hormonale substitutietherapie (HST) voor de symptomen van oestrogeendeficiëntie bij vrouwen in de menopauze die meer dan 6 maand geleden hun laatste menstruatie hadden
• Preventie van osteoporose bij vrouwen in de menopauze die een verhoogd risico op breuken vertonen en die geen andere geneesmiddelen, goedgekeurd voor de preventie van osteoporose, verdragen of voor wie deze geneesmiddelen tegenaangewezen zijn

Estradiol: Het werkzame bestanddeel is het synthetisch 17β-estradiol, chemisch en biologisch identiek aan het endogene humane estradiol. Het substitueert het verlies van oestrogeenproductie bij menopauzale vrouwen en verlicht de symptomen van de menopauze. Oestrogenen voorkomen het verlies van botmassa na de menopauze of na ovariëctomie.

Norethisteronacetaat: Synthetisch progestageen met een werking die vergelijkbaar is met die van progesteron, een natuurlijk vrouwelijk geslachtshormoon. Omdat oestrogenen de proliferatie van het endometrium stimuleren, leiden oestrogenen alleen tot een toegenomen risico op endometriumhyperplasie en -carcinoom. Toevoeging van een progestageen vermindert sterk het risico op endometriumhyperplasie door oestrogenen bij vrouwen bij wie de baarmoeder niet verwijderd is.

Verlichting van de menopauzale symptomen wordt bereikt vanaf de eerste weken van de behandeling.

Blauwe tablet: Estradiol 2 mg (als estradiolhemihydraat)

Witte tablet: Estradiol 2 mg (als estradiolhemihydraat) en norethisteronacetaat 1 mg

Rode tablet: Estradiol 1 mg (als estradiolhemihydraat)

hulpstoffen:

De kern van de blauwe, witte en rode tabletten bevat:

• Lactosemonohydraat
• Maïszetmeel
• Hydroxypropylcellulose
• Talk
• Magnesiumstearaat

Filmomhulsel:

• Blauwe tabletten: hypromellose, talk, titaniumdioxide (E171), indigokarmijn (E132) en macrogol 400
• Witte tabletten: hypromellose, triacetine en talk
• Rode tabletten: hypromellose, talk, titaniumdioxide (E171), rood ijzeroxide (E172) en propyleenglycol

Andere geneesmiddelen kunnen de effecten van Trisequens verhogen:

• Geneesmiddelen die ketoconazol (een antimycoticum) bevatten.

HST kan de werking van sommige andere geneesmiddelen beïnvloeden:

• Een geneesmiddel tegen epilepsie (lamotrigine), omdat dit de frequentie van aanvallen kan verhogen • Geneesmiddelen tegen het hepatitis-C-virus (HCV) (zoals combinatietherapie van ombitasvir/paritaprevir/ritonavir met en zonder dasabuvir en ook een behandeling met glecaprevir/pibrentasvir) kunnen leiden tot verhoogde leverfunctie bloedtestresultaten (verhoogde waarde van het ALAT-leverenzym) bij vrouwen die gecombineerde hormonale anticontraceptiva met ethinylestradiol gebruiken. Trisequens bevat estradiol in plaats van ethinylestradiol. Het is niet bekend of verhoging van het ALAT-leverenzym kan optreden bij gebruik van Trisequens met deze HCV-combinatietherapie.

Trisequens kan een invloed hebben op een gelijktijdige behandeling met ciclosporine.

Gebruikt u naast Trisequens nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft, kruidengeneesmiddelen of andere natuurproducten. Uw arts zal u raad geven.

Laboratoriumonderzoeken

Als u een bloedonderzoek moet ondergaan, vertel uw arts of het laboratoriumpersoneel dat u Trisequens inneemt, omdat dit geneesmiddel de resultaten van sommige onderzoeken kan beïnvloeden.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

De volgende ziektes werden vaker gemeld bij vrouwen die HST gebruiken dan bij niet-gebruiksters:

• borstkanker

• abnormale groei of kanker van baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie of kanker)

• eierstokkanker

• bloedproppen in de aders van de benen of de longen (veneuze trombo-embolie)

• hartziekte

• beroerte

• mogelijk geheugenverlies als de HST werd gestart na 65 jaar

Voor meer informatie over deze bijwerkingen, zie rubriek 2, 'Wanneer mag u Trisequens niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?'.

Overgevoeligheid/allergie (soms voorkomende bijwerking – treedt bij 1 tot 10 gebruiksters per 1.000 op)

Hoewel het slechts soms voorkomt, kan overgevoeligheid/allergie optreden. Tekenen van overgevoeligheid/allergie kunnen één of meer van volgende symptomen inhouden: netelroos, jeuk, zwelling, ademhalingsmoeilijkheden, lage bloeddruk (bleke en koude huid, snelle hartslag), zich duizelig voelen, zweten. Dit kunnen tekenen zijn van een anafylactische reactie/shock. Indien één van de vernoemde symptomen optreedt, stop de inname van Trisequens en zoek onmiddellijk medische hulp.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen

• Pijn of spanning in de borsten

• Onregelmatige of overvloedige menstruaties.

Vaak voorkomende bijwerkingen

• Hoofdpijn

• Gewichtstoename als gevolg van waterretentie

• Vaginale ontsteking

• Vaginale infectie veroorzaakt door een schimmel

• Migraine of verergering van een bestaande migraine

• Depressie of verergering van een bestaande depressie

• Misselijkheid

• Buikpijn, opgezette buik of ongemak

• Gezwollen borsten of volumetoename van de borsten (borstoedeem)

• Rugpijn

• Krampen in de benen

• Baarmoederfibromen (goedaardig baarmoedergezwel), verergering of heroptreden van baarmoederfibromen

• Zwelling van de armen en de benen (perifeer oedeem)

• Gewichtstoename.

Soms voorkomende bijwerkingen

• Winderigheid of opgezwollen gevoel

• Acne

• Haaruitval (alopecia)

• Overmatige lichaamsbeharing (mannelijke type)

• Jeuk of netelroos

• Ontsteking van een ader (oppervlakkige thromboflebitis)

• Ondoeltreffendheid van het geneesmiddel

• Allergische reactie

• Endometriumhyperplasie (buitensporige ontwikkeling van het baarmoederslijmvlies)

• Pijnlijke menstruatie

• Zenuwachtigheid.

Zelden voorkomende bijwerkingen

• Longembolie (bloedprop – zie 'Bloedproppen in een ader' in rubriek 2 'Wanneer mag u Trisequens niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?')

• Ontsteking van een diepe ader gelinkt aan een trombose (bloedprop).

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen

• Kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker)

• Toename van de bloeddruk of verergering van de verhoogde bloeddruk

• Galblaasziekte, galstenen, verergering of heroptreden van galstenen

• Overmatige secretie van sebum, huiduitslag

• Aanval van vochtophoping of terugkerende aanval van vochtophoping (angioneurotisch oedeem)

• Slapeloosheid, duizeligheid, angstgevoel

• Verandering van het libido

• Gezichtsstoornissen

• Gewichtsverlies

• Braken

• Gestoorde spijsvertering

• Vaginale en genitale jeuk

• Hartaanval en beroerte.

- Aanwezigheid, voorgeschiedenis of vermoeden van borstkanker
- Aanwezigheid, voorgeschiedenis of vermoeden van oestrogeengevoelige kwaadaardige tumoren (bv. endometriumcarcinoom)
- Vaginale bloeding waarvan de oorzaak niet bekend is
- Onbehandelde hyperplasie van het endometrium
- Vroegere of huidige idiopathische veneuze trombo-embolie (diepe veneuze trombose, longembolie)
- Actieve of vroegere arteriële trombo-embolische aandoening (bv. angina pectoris, myocardinfarct)
- Gekende trombofiele aandoeningen (bv. proteïne C-, proteïne S- of antitrombinedeficiëntie)
- Acute leveraandoening of voorgeschiedenis van leveraandoening, zolang de leverfunctietesten niet genormaliseerd zijn
- Gekende overgevoeligheid voor één van de werkzame bestanddelen of hulpstoffen
- Porfyrie

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid Zwangerschap: Trisequens is alleen bestemd voor gebruik bij vrouwen in de menopauze. Als u zwanger wordt, stop de inname van Trisequens en contacteer uw arts. Borstvoeding: Als u borstvoeding geeft, mag u Trisequens niet innemen.

Vrouwen < 65 jaar

• Iedere dag, zonder onderbreking, dient één tablet oraal te worden ingenomen, bij voorkeur steeds op hetzelfde tijdstip van de dag, beginnend met een oestrogeenbehandeling (blauwe filmomhulde tablet) gedurende 12 dagen, gevolgd door een oestrogeen-progestageenbehandeling (witte filmomhulde tablet) gedurende 10 dagen en een oestrogeenbehandeling (rode filmomhulde tablet) gedurende 6 dagen
• Wanneer het laatste rode tablet werd ingenomen, zal de behandeling de volgende dag voortgezet worden met de eerste blauwe tablet van een nieuwe kalenderverpakking

Toedieningswijze

• Indien de patiënte vergeten is een tablet in te nemen, dient deze zo spoedig mogelijk ingenomen te worden binnen de volgende 12 uur.
• Indien meer dan 12 uur verstreken zijn, dient de tablet weggegooid te worden