Serdolect Tabl 28x16mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Cardio-vasculaire Les études cliniques ont montré que le sertindole provoque un allongement de l'intervalle QT plus important que certains autres antipsychotiques. L'allongement moyen du QT est plus important aux dosages recommandés les plus élevés (20 et 24 mg). L'allongement de l'intervalle QTc par certains médicaments est associé à la possibilité de causer une arythmie de type Torsade de Pointes (TdP) (une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement fatale) et une mort subite. Cependant, les données cliniques et non-cliniques n'ont pas pu démontrer si l'activité arythmogène du sertindole était supérieure à celle des autres antipsychotiques. En conséquence, le sertindole doit être uniquement utilisé chez les patients ayant présenté une intolérance à au moins un autre médicament antipsychotique. Les prescripteurs doivent scrupuleusement respecter les mesures de sécurité exigées. Surveillance électrocardiographique (ECG): - Une surveillance ECG est obligatoire avant et pendant le traitement par sertindole. - Si l'intervalle QTc avant le début du traitement est > 450 msec chez l'homme ou > 470 msec chez la femme, le sertindole est contre-indiqué. - Un ECG doit être pratiqué avant le début du traitement, à l'état d'équilibre soit approximativement après 3 semaines de traitement ou lorsque la posologie de 16 mg par jour est atteinte, puis à nouveau après 3 mois de traitement. Au cours du traitement d'entretien, un ECG doit obligatoirement être pratiqué tous les 3 mois. - Au cours du traitement d'entretien, un ECG doit être réalisé avant et après toute augmentation de posologie. - Un ECG est recommandé lors de l'initiation ou lors de l'augmentation de la posologie d'un traitement associé susceptible d'augmenter la concentration du sertindole (voir rubrique 4.5). - Si un QTc supérieur à 500 msec est observé au cours du traitement, le traitement par sertindole doit être interrompu. - Si un patient présente des symptômes à type de palpitations, de convulsions ou de syncope pouvant suggérer la survenue d'une arythmie, un bilan incluant un ECG doit être réalisé en urgence. - L'ECG doit être pratiqué idéalement le matin et il est préférable d'utiliser les formules de Bazett ou de Fridericia pour le calcul du QT corrigé (QTc). Le risque d'allongement du QT est augmenté chez les patients traités par un médicament connu pour allonger l'intervalle QTc ou par des médicaments qui inhibent le métabolisme du sertindole (voir rubrique 4.3). La kaliémie et la magnésémie doivent être mesurées chez les patients à risque de troubles électrolytiques significatifs et ce, avant de débuter le traitement par sertindole. Avant d'initier un traitement par sertindole, l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie doivent être corrigées. Un monitoring du potassium sérique est recommandé en cas de vomissements, de diarrhée, de traitement avec un diurétique non-épargneur de potassium ou d'autres perturbations électrolytiques. Du fait des propriétés α1-bloquantes du sertindole, des symptômes d'hypotension orthostatique peuvent survenir durant la période d'instauration du traitement. Les antipsychotiques peuvent inhiber les effets des agonistes dopaminergiques. Le sertindole doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'une maladie de Parkinson. Certains Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRSs), comme la fluoxétine et la paroxétine (puissants inhibiteurs du CYP2D6), peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du sertindole d'un facteur 2 à 3. Sertindole ne sera utilisé en association avec ces médicaments qu'avec une prudence extrême, et uniquement lorsque les avantages potentiels l'emportent sur les risques encourus. Une dose d'entretien du sertindole plus faible pourrait être nécessaire et un monitoring ECG devrait être effectué avant et après chaque ajustement de dose de ces médicaments (voir rubrique 4.5). Sertindole doit être utilisé avec précaution chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6 (voir rubrique 4.5). Une hyperglycémie ou une aggravation d'un diabète existant a été rapporté très rarement sous sertindole. Une surveillance clinique appropriée est recommandée chez le patient souffrant de diabète ou présentant des facteurs de risques de développer le diabète. Mortalité accrue chez les personnes âgées atteintes de démence Des données provenant de deux études observationnelles à grande échelle ont montré que les personnes âgées atteintes de démence qui sont traitées avec des antipsychotiques présentent un risque légèrement accru de décès par rapport à celles qui ne sont pas traitées. Il n'existe pas suffisamment de données pour donner une estimation définitive de l'ampleur précise du risque et la cause de l'augmentation du risque n'est pas connue. Le Serdolect n'est pas autorisé pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence. Risque d'effets indésirables cérébrovasculaires Lors d'études cliniques randomisées, contrôlées par placebo, le risque d'effets indésirables cérébrovasculaires chez le patient dément sous traitement par certains antipsychotiques était 3 fois plus élevé. Le mécanisme de ce risque plus élevé n'est pas connu. Une augmentation du risque ne peut être exclue pour d'autres antipsychotiques, ni pour d'autres populations de patient. Serdolect doit être utilisé avec prudence chez les patients avec des facteurs de risques d'accident cérébrovasculaire. Vu le risque accru d'affections cardiovasculaires significatives chez les patients âgés, le sertindole devrait être utilisé avec prudence chez le patient de plus de 65 ans. Le traitement ne sera initié qu'après un examen cardiovasculaire approfondi. Thromboembolie veineuse Des cas de thromboembolie veineuse (VTE) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités à base d'antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de VTE, tous les facteurs de risques possibles de VTE doivent être identifiés avant et durant un traitement à base de sertindole et des mesures préventives doivent être prises. Insuffisance hépatique Les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée doivent bénéficier d'un suivi rapproché. L'instauration du traitement sera plus lente et une dose d'entretien plus faible est recommandée. Dyskinésie tardive Les dyskinésies tardives seraient expliquées par une hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques présents au niveau des noyaux gris centraux, secondaire à leur blocage chronique par les antipsychotiques. Au cours des études cliniques avec le sertindole, l'incidence des symptômes extrapyramidaux observée a été faible (comparable à celle du placebo). Cependant, des traitements à long terme avec des antipsychotiques, et ce, particulièrement à dose élevée, peuvent être à l'origine de dyskinésies tardives. Si des signes de dyskinésie tardive apparaissent, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement doivent être envisagés. Convulsions Le sertindole doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Syndrome malin des neuroleptiques Un ensemble de symptômes potentiellement fatal parfois désigné sous le nom de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été décrit en association avec les antipsychotiques. Le traitement du SMN doit comprendre un arrêt immédiat des médicaments antipsychotiques. Syndrome de sevrage Des symptômes aigus de sevrage, tels que nausées, vomissements, sudation et insomnie ont été décrits suite à l'arrêt soudain des médicaments antipsychotiques. La réapparition des symptômes psychotiques peut également se produire et l'émergence de troubles moteurs involontaires (tels que acathisie, dystonie et dyskinésie) a été observée. Un arrêt progressif de la médication est donc à conseiller. Excipients Les comprimés contiennent du monohydrate de lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Schizophrénie

Ce que contient Serdolect

 La substance active est le sertindole.

Chaque comprimé pelliculé contient 4 mg ou 16 mg de sertindole.

 Les autres composants sont : - amidon de maïs - lactose monohydraté - hyprolose, hypromellose - cellulose microcristalline - croscarmellose sodique - stéarate de magnésium - macrogol 400 - dioxyde de titane - oxyde de fer (E172)

Serdolect 4 mg : oxyde de fer jaune (E172) Serdolect 16 mg : oxyde de fer rouge (E172)

Les autres médicaments susceptibles d'influencer ou d'être influencés par Serdolect sont :  les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson, appelés agonistes dopaminergiques  certains médicaments traitant la dépression et les troubles anxieux, tels que la fluoxétine et la paroxétine  rifampicine : médicament utilisé pour traiter la tuberculose ou certaines autres infections  la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital : médicaments traitant l'épilepsie  médicaments qui augmentent la production urinaire, qui diminuent les taux de potassium dans le sang

Serdolect avec des aliments et boissons Évitez la consommation d'alcool durant le traitement par Serdolect, même si celui-ci ne devrait pas être influencé par l'alcool.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez votre médecin ou l'hôpital immédiatement si vous développez l'un des effets indésirables mentionnés dans les quatre points suivants :

Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100  battements cardiaques très rapides, irréguliers ou puissants, étourdissement, évanouissement, essoufflement ou douleur thoracique. Ces symptômes peuvent indiquer un rythme cardiaque irrégulier menaçant le pronostic vital.

 mouvements incontrôlables touchant principalement la bouche, la langue et les membres. Ce symptôme peut être indicateur d'un trouble du système nerveux, appelé dyskinésie tardive.

Rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000  association de fièvre, respiration rapide, transpiration, rigidité musculaire, ainsi que somnolence ou envie de dormir. Ces symptômes peuvent indiquer une maladie nerveuse menaçant le pronostic vital, appelée syndrome malin des neuroleptiques.

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles  caillots sanguins dans les veines, en particulier dans les jambes (parmi les symptômes, on note des gonflements, des douleurs et des rougeurs aux jambes), pouvant migrer vers les poumons via les vaisseaux sanguins, provoquant une douleur thoracique et des difficultés respiratoires.

D'autres effets secondaires, pouvant survenir selon les fréquences suivantes, sont :

Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10  inflammation de l'intérieur du nez, provoquant des éternuements, des démangeaisons, un écoulement nasal et une congestion nasale (nez bouché)

 incapacité à éjaculer

Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10  étourdissement ou étourdissement soudain dû à une chute de la tension artérielle, lors du passage à la station debout  bouche sèche  prise de poids  essoufflement  gonflement des mains ou des pieds  sensation étrange au niveau de la peau, comme des fourmillements  diminution du volume éjaculatoire  impuissance  changements dans l'activité électrique de votre cœur (appelé " allongement de l'intervalle QT ").

Allongement de l'intervalle QT peut donner lieu à des symptômes tels que palpitations et des évanouissements.

 présence de globules rouges et de globules blancs dans les urines

Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100  hyperglycémie (taux élevé de sucre dans le sang)  rythme cardiaque irrégulier, connu sous le nom de torsades de pointes  augmentation des taux sanguins de prolactine (une hormone)  écoulement spontané de lait des seins  convulsions, évanouissement

Chez les personnes âgées atteintes de démence, une faible augmentation du nombre de décès a été rapportée chez les patients prenant des antipsychotiques, par comparaison à ceux ne recevant aucun antipsychotique.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité au sertindole ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Le sertindole est contre-indiqué chez les patients ayant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie connues non corrigées. Le sertindole est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de pathologies cardio�vasculaires avérées, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertrophie cardiaque, d'arythmies ou de bradycardie (< 50 battements/min). De plus, le sertindole est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital ou des antécédents familiaux de QT long congénital ou chez les patients ayant un intervalle QT long acquis (QTc > 450 msec chez l'homme et QTc > 470 msec chez la femme). Le sertindole est également contre-indiqué chez les patients traités par des médicaments connus pour entraîner un allongement significatif du QT. Les classes de médicaments concernées sont: - les antiarythmiques de classes Ia et III (p. ex.: quinidine, amiodarone, sotalol, dofétilide) - certains antipsychotiques (p. ex.: thioridazine) - certains macrolides (p. ex.: érythromycine) - certains antihistaminiques (p. ex.: terfénadine, astémizole) - certains antibiotiques de la classe des quinolones (p. ex.: gatifloxacine, moxifloxacine) Cette liste n'est pas exhaustive et d'autres médicaments connus pour augmenter de manière significative l'intervalle QT sont également contre-indiqués (p. ex. le cisapride et le lithium). L'association du sertindole avec des médicaments inhibant de façon importante les isoenzymes 3A du cytochrome P450 est contre-indiquée (rubrique 4.5). Les classes de médicaments concernées sont: - les antifongiques systémiques de type "azolés" (p. ex.: kétoconazole, itraconazole) - certains macrolides (p. ex.: érythromycine, clarithromycine) - les inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (p. ex.: indinavir) - certains antagonistes calciques (p. ex.: diltiazem, vérapamil) Cette liste n'est pas exhaustive et d'autres médicaments connus pour inhiber de façon importante les isoenzymes CYP3A, tels que par exemple la cimétidine, sont également contre-indiqués. Le sertindole est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.

Fertilité Chez la souris et le rat, une altération de la fertilité masculine a été montrée suite à l'administration orale de sertindole à des expositions systémiques similaires ou inférieures à celles anticipées chez les humains à la dose clinique maximale recommandée. L'altération de la fertilité chez le mâle adulte était réversible et était probablement due à l'antagonisation du récepteur α1-adrénergique. Chez l'humain, des effets indésirables tels que hyperprolactinémie, galactorrhée, dysérection, troubles de l'éjaculation et anéjaculation ont été rapportés. Ces événements peuvent avoir un impact négatif sur la fonction sexuelle et la fertilité masculine et/ou féminine. Si une hyperprolactinémie, une galactorrhée ou des dysfonctions sexuelles significatives se produisent, une réduction de la dose (si possible) ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés. Les effets sont réversibles à l'arrêt du traitement. Grossesse La sécurité du sertindole lors de la grossesse n'a pas été établie. Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du sertindole. Des études de péri- et de post-natalité chez le rat ont montré une baisse de la fertilité de la descendance à une dose comparable à celle utilisée en thérapeutique humaine (voir rubrique 5.3). Pour cette raison, le sertindole ne sera pas utilisé au cours de la grossesse. Les nouveau-nés qui ont été exposés aux antipsychotiques (y compris Serdolect) pendant le troisième trimestre de la grossesse courent un risque d'effets indésirables, y compris des effets extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage après l'accouchement, qui peuvent varier en gravité et en durée. Les effets suivants ont été rapportés: agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, troubles respiratoires ou difficulté d'alimentation. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement. Allaitement Aucune étude n'a été réalisée chez la femme allaitante. Néanmoins, une excrétion du sertindole dans le lait maternel est attendue. Si un traitement par sertindole s'avère nécessaire, l'arrêt de l'allaitement devra être envisagé.

Adultes

• Dose de départ: 4 mg /jour
• Ensuite augmentation par paliers de 4 mg tous les 4-5 jours
• Dose d'entretien: 12 - 20 mg /jour
• Dose max.: 24 mg /jour

Mode d'administration

• Administrer 1 x /jour
• Pendant ou en dehors des repas