Nozinan Comp 20 X 25mg

Nozinan® est un médicament à base de la substance active lévomépromazine. La lévomépromazine appartient au groupe des phénothiazines, un groupe de médicaments antipsychotiques (neuroleptiques).

Nozinan® est prescrit en cas d'états de psychose (une maladie mentale grave où le contrôle du comportement et des actes est perturbé) et en cas d'états d'agitation psychomotrice (agitation).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Les phénothiazines neuroleptiques peuvent potentialiser de façon dose-dépendante, l'allongement de l'intervalle QT, ce qui augmente le risque de survenue d'arythmies ventriculaires graves, du type torsade de pointes, potentiellement fatales (mort subite). L'allongement de l'intervalle QT est exacerbé en particulier en présence d'une bradycardie, d'hypokaliémie et d'un allongement du QT congénital ou acquis (par ex. d'origine médicamenteuse. Si la situation clinique le permet, une évaluation médicale et de laboratoire est à réaliser pour éliminer les facteurs de risque potentiels avant d'entamer le traitement par un neuroleptique et si nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8. Effets indésirables). Nozinan a été associé au syndrome malin des neuroleptiques : une réaction idiosyncrasique rare caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire généralisée, une instabilité autonome (pouls irrégulier ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et dysrythmies cardiaques), une altération de l'état de conscience et une élévation du taux de créatine phosphokinase sérique. L'hyperthermie est souvent un signe précoce de ce syndrome. D'autres symptômes incluent une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Le traitement antipsychotique doit être immédiatement arrêté et un traitement de soutien approprié et une surveillance attentive doivent être instaurés. En cas de fièvre, de douleur dans la gorge ou d'infection persistantes pendant la prise de lévomépromazine, une formule sanguine complète est recommandée. En cas de leucocytose ou de leucopénie, le traitement doit être arrêté. Alitement recommandé pendant les premiers jours du traitement ou, tout au moins, repos allongé dans l'heure qui suit chaque prise. Il est fortement recommandé que les patients ne consomment pas de boissons alcoolisées ou ne prennent pas de médicaments contenant de l'alcool pendant le traitement. La lévomépromazine peut abaisser le seuil épileptique (voir rubrique 4.8 Effets indésirables) et doit être utilisée avec prudence chez les patients épileptiques. Le risque de dyskinésie tardive, même à faibles doses, doit être pris en compte, en particulier chez les enfants et les personnes âgées. Hyperglycémie et intolérance au glucose ont été rapportées chez des patients traités par Nozinan. Une surveillance appropriée est requise chez les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré et chez les patients avec facteurs de risque de développer un diabète (voir rubrique " Effets indésirables "). L'hyperprolactinémie, que peut induire la lévomépromazine, peut aggraver le pronostic d'un cancer du sein préexistant, sans qu'un lien formel n'ait été établi. Son administration se fera avec prudence dans de telles situations. Au cours de certaines études cliniques menées versus placebo, chez des patients âgés atteints de démence et traités par certains agents antipsychotiques atypiques, on a observé une augmentation de 3 fois du risque d'accidents cérébro-vasculaires. Le mécanisme d'un tel accroissement n'est pas connu. Une augmentation de ce risque avec d'autres antipsychotiques ou chez d'autres populations de patients ne peut être exclue. Nozinan doit être utilisé avec précaution chez les patients avec facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral. Mortalité accrue chez les personnes âgées atteintes de démence Des données provenant de deux études observationnelles à grande échelle ont montré que les personnes âgées atteintes de démence qui sont traitées avec des antipsychotiques présentent un risque légèrement accru de décès par rapport à celles qui ne sont pas traitées. Il n'existe pas suffisamment de données pour donner une estimation définitive de l'ampleur précise du risque et la cause de l'augmentation du risque n'est pas connue. Nozinan n'est pas autorisé pour le traitement de troubles du comportement liés à la démence. La lévomépromazine peut provoquer des douleurs et une distension abdominales, qui rappellent un iléus paralytique et doivent être traitées d'urgence. La lévomépromazine doit être utilisée avec prudence en cas d'hypothyroïdie, d'insuffisance cardiaque, de phéochromocytome, de myasthénie grave et d'hypertrophie prostatique. En dehors de situations exceptionnelles, ce médicament ne doit pas être utilisé chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Thromboembolisme veineux Quelques cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été signalés avec les antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque éventuels de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Nozinan et des mesures préventives doivent être prises (voir rubrique 4.8). Il n'existe aucune donnée disponible concernant l'utilisation de Nozinan chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation n'est donc pas recommandée dans cette tranche d'âge (voir également rubrique 4.2). Précautions d'emploi La surveillance du traitement par la lévomépromazine doit être renforcée :  chez les personnes présentant certaines affections cardiovasculaires, sous quinidine, puisque cette classe de produits est susceptible d'entraîner une tachycardie ou une hypotension ;  en cas d'insuffisance rénale et/ou hépatique grave, en raison d'un risque d'accumulation.  chez les personnes âgées présentant : o une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, à la sédation et aux effets extra-pyramidaux, o une constipation chronique (risque d'iléus paralytique), o une possible hyperplasie prostatique  chez les patients atteints d'agranulocytose, une numération globulaire standard est recommandée (voir rubrique 4.8). Le risque d'agranulocytose semble être plus élevé entre la 8e et la 12e semaine de traitement, et celui d'altération de la fonction hépatique entre la 2e et la 5e semaine de traitement.  Des tests hépatiques doivent être effectués au début du traitement par Nozinan. Des tests de suivi doivent être effectués au moins tous les 6 à 12 mois pendant le traitement chronique.  Principalement lors de traitements de longue durée : une dyskinésie tardive survient parfois à l'arrêt du neuroleptique et disparaît lors de sa réintroduction ou de l'augmentation de sa posologie.

• Etats psychotiques
• États d'agitation psychomotric

Neuroleptique majeur sédatif, anxiolytique, dérivé aliphatique de la phénothiazine, doué d'une activité centrale qui, au laboratoire, dépasse notablement celle de la chlorpromazine.

L'hypothèse actuelle expliquant son activité antipsychotique est le blocage des récepteurs dopaminergiques limbiques et/ou corticaux. Elle bloque également les récepteurs alpha-adrénergiques, ce qui expliquerait son effet sédatif.

Chaque comprimé contient 25 mg de lévomépromazine, sous forme de maléate de lévomépromazine.

Liste des excipients:

• Lactose monohydraté
• Amidon de blé
• Silice colloïdale hydratée
• Dextrine
• Stéarate de magnésium
• Hypromellose
• Macrogol 20.000

Associations recommandées

 L'utilisation de Nozinan en association avec certains autres médicaments antipsychotiques, notamment les neuroleptiques incisifs tels que la pipothiazine, la prochlorpérazine ou la thiopropérazine, est souvent recommandée. L'utilisation simultanée fournit un bénéfice supplémentaire car les neuroleptiques incisifs corrigent et inversent les effets indésirables les plus dérangeants de Nozinan.

Associations déconseillées

 Nozinan peut renforcer l'effet des médicaments abaissant la tension artérielle et des médicaments réprimant le système nerveux central (tels que les somnifères, les calmants, les anesthésiants, les antidouleurs, l'alcool, …).

 En cas d'utilisation simultanée avec certains médicaments contre l'acidité de l'estomac (appelés " antiacides "), l'absorption de Nozinan diminue.

 Évitez l'utilisation simultanée de Nozinan avec des médicaments utilisés en cas d'affections psychiques tels que les antagonistes de la dopamine, les IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase, médicaments contre la dépression) et les médicaments anticholinergiques.

 Un médicament pour le traitement de la maladie de Parkinson.

 Cabergoline ou quinagolide (médicaments utilisés pour traiter un écoulement anormal de lait).

 L'effet de Nozinan et d'autres phénothiazines peut diminuer en cas d'utilisation simultanée de barbituriques (groupe de médicaments pour dormir et pour l'anesthésie), de griséofulvine (un médicament contre les infections à champignons), de phénytoïne et de carbamazépine (deux médicaments utilisés en cas d'épilepsie).

 Les contraceptifs oraux (tels que la " pilule ") peuvent augmenter l'effet de Nozinan et d'autres phénothiazines.

 Si vous prenez simultanément des médicaments qui sont des substrats du CYP2D6 (par exemple, amitriptyline, nortriptyline, codéine, flécaïnide, etc.), votre médecin vous suivra de près pour connaître les effets indésirables liés à la dose et l'efficacité de ces médicaments.

Les effets indésirables suivants ont été observés et sont listés ci-dessous par système d'organe et par ordre décroissant : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Affections du système nerveux Très fréquent : - Envie de dormir, en cas de faibles doses et plus tôt dans le traitement Fréquent : - Sédation, en cas de faibles doses et plus tôt dans le traitement Peu fréquent : - Convulsions - Parkinsonisme (en cas de prise prolongée de fortes doses) - Syndrome extrapyramidal  akinétique avec ou sans hypertonie, et diminuant partiellement avec les antiparkinsoniens anticholinergiques  mouvements hyperkinéto-hypertoniques, excito-moteurs  akathisie - Dyskinésie précoce (torticolis spasmodique, crise oculogyre, trismus, etc.) - En cas de faibles doses : effets anticholinergiques tels que bouche sèche, constipation ou même iléus paralytique, troubles de l'accommodation, risque de rétention urinaire (voir rubrique 4.4). - Dyskinésie tardive (parfois irréversible) après un traitement prolongé aux neuroleptiques : les anticholinergiques anti-Parkinson n'ont aucun effet, voire peuvent l'exacerber. Les antiparkinsoniens anticholinergiques n'ont aucun effet ou peuvent aggraver l'affection. Dyskinésie d'abstinence. Fréquence indéterminée : - Syndrome neuroleptique malin (catatonie, conscience obscure, akinésie, rigidité, opisthotonos, trouble du système nerveux autonome, hyperthermie) pouvant survenir au cours des premiers jours de traitement, en association avec un autre médicament ou en cas d'augmentation de la dose (voir rubrique 4.4). - Mortalité accrue chez les personnes âgées atteintes de démence (voir rubrique 4.4)

Affections oculaires Fréquence indéterminée : - Effet d'atropine  troubles de l'accommodation - Dépôts brunâtres dans le segment antérieur de l'œil dus à l'accumulation de produit, généralement sans affecter la vue.

Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent : - Hypotension orthostatique Fréquence indéterminée : - Agranulocytose - Dyscrasie plasmocytaire - Leucopénie - Thrombocytopénie (y compris purpura thrombocytopénique) - Éosinofilie

Affections gastro-intestinales Très fréquent : - Effet d'atropine  bouche sèche Peu fréquent : - Effet d'atropine  constipation Fréquence indéterminée : - Entérocolite nécrosante pouvant être fatale

Affections endocriniennes Fréquence indéterminée : - Hyperprolactinémie

Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent : - Gain pondéral substantiel Fréquence indéterminée : - Intolérance au glucose et hyperglycémie (voir rubrique 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) - Hyponatrémie (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi), syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)

Affections psychiatriques Fréquence indéterminée : - Confusion - Délire

Affections des organes de reproduction et du sein Fréquent : - Galactorrhée Peu fréquent : - Aménorrhée Très rare : - Priapisme Fréquence indéterminée : - Impuissance - Frigidité - Gynécomastie

Affections cardiaques Rare : - ECG anormal, notamment une prolongation anormale de l'intervalle QT (comme avec d'autres neuroleptiques), une diminution du segment ST, des changements de l'onde U et de l'onde T. Des troubles du rythme cardiaque, notamment arythmies ventriculaires et auriculaires, bloc AV, tachycardie ventriculaire pouvant entraîner une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque, ont été signalés pendant le traitement par phénothiazine neuroleptique, probablement en relation avec la dose. - De très rares cas de torsades de pointes ont été signalés.

Affections vasculaires - Des cas de thromboembolie veineuse ont été signalés avec les antipsychotiques, notamment des cas d'embolies pulmonaires et de thrombose veineuse profonde – fréquence indéterminée (voir rubrique 4.4). - Hypotension orthostatique

Affections du rein et des voies urinaires Fréquence indéterminée : - Effet d'atropine  rétention urinaire

Grossesse, période périnatale et puerpéralité Fréquence indéterminée : - Syndrome d'abstinence néonatale (voir rubrique 4.6)

Affections hépatobiliaires Fréquence indéterminée : - Ictère cholestatique - Atteinte hépatique, cholestatique et mixte du foie

Investigations Fréquence indéterminée : - Insuffisance hépatique - Gain pondéral

Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent : - Photosensibilisation (indépendamment de la dose) - Réactions allergiques (indépendamment de la dose)  urticaire  œdème  éruption papuleuse maculaire  allergies croisées.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Des cas isolés de mort subite d'origine cardiaque ou inexpliquée ont été signalés chez des patients traités par neuroleptiques antipsychotiques de structure phénothiazine, butyrophénone ou benzamide (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1  Hypersensibilité aux dérivés de la phénothiazine  Coma barbiturique et éthylique  Antécédents d'agranulocytose toxique, de porphyrie

Grossesse Le maintien d'un bon équilibre psychologique maternel est souhaitable tout au long de la grossesse afin d'éviter une décompensation. Si une prise en charge médicamenteuse est nécessaire pour garantir cet équilibre, elle doit être instaurée ou poursuivie à dose efficace pendant la grossesse. Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (dont Nozinan) pendant le troisième trimestre de la grossesse présentent un risque d'effets indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en termes de sévérité et de durée après la naissance. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et trouble de l'alimentation. Les données cliniques avec la lévomépromazine sont rassurantes mais encore limitées et les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité pour la reproduction. Compte-tenu de ces données, il est préférable, par mesure de prudence, d'éviter l'utilisation de Nozinan au cours de la grossesse et il est nécessaire de surveiller étroitement les nouveau-nés en cas de traitement en fin de grossesse. Allaitement Chez l'humain, la lévomépromazine est sécrétée en petites quantités dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. En tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme, il faut décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter ou de ne pas l'instaurer le traitement par Nozinan. Fertilité Il n'y a pas de données concernant la fertilité chez l'animal. En raison de l'interaction avec les récepteurs de la dopamine chez l'humain, la lévomépromazine peut provoquer une hyperprolactinémie pouvant être mise en relation avec une diminution de la fertilité chez la femme. Certaines données suggèrent une relation entre le traitement par lévomépromazine et l'infertilité chez l'homme.

Adultes

• Dose de départ: 25 à 50 mg/24 h, en 2 à 4 prises
• Ensuite augmentation progressive jusque 150 à 250 mg / jour, voire plus

Mode d'administration

• En début de traitement, le malade devra rester allongé durant l'heure qui suit chaque prise