Haldol Decanoas Amp 1 X 3ml 50mg/ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Mortalité accrue chez les personnes âgées atteintes de démence De rares cas de mort subite ont été signalés chez des patients atteints de troubles psychiatriques traités par des antipsychotiques, notamment par l'halopéridol (voir rubrique 4.8). Les patients âgés atteints de psychose liée à une démence et traités par des antipsychotiques sont exposés à un risque accru de mortalité. L'analyse de 17 études contrôlées contre placebo (d'une durée modale de 10 semaines), portant essentiellement sur des patients traités par des antipsychotiques atypiques, a révélé un risque de mortalité compris, chez les patients traités, entre 1,6 et 1,7 fois le risque correspondant chez les patients sous placebo. Sur la durée d'une étude contrôlée typique de 10 semaines, le taux de mortalité a été d'environ 4,5 % chez les patients traités par des antipsychotiques, contre 2,6 % environ dans le groupe placebo. Bien que les causes de mortalité aient été diverses, la plupart des décès sont apparus être d'origine cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, mort subite, par exemple) ou infectieuse (pneumonie, par exemple). Les études observationnelles semblent indiquer que le traitement par l'halopéridol chez les patients âgés est également associé à une mortalité accrue. Cette association pourrait être plus importante avec l'halopéridol qu'avec les antipsychotiques atypiques ; elle est plus marquée pendant les 30 premiers jours suivant le début du traitement et persiste pendant au moins 6 mois. Il n'a pas été clairement établi dans quelle mesure cette association est imputable au médicament ou plutôt liée aux conditions du patient. HALDOL Decanoas n'est pas indiqué pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence. Effets cardiovasculaires Outre les cas de mort subite, des allongements de l'intervalle QTc et/ou des arythmies ventriculaires ont été signalés avec l'halopéridol (voir rubriques 4.3 et 4.8). Le risque de survenue de ces événements semble être plus élevé à forte dose, à forte concentration plasmatique, chez les patients prédisposés ou en cas d'administration par voie parentérale, en particulier intraveineuse. HALDOL Decanoas ne doit pas être administré par voie intraveineuse. La prudence est conseillée chez les patients présentant une bradycardie, une maladie cardiaque, des antécédents familiaux d'allongement du QTc ou des antécédents de consommation importante d'alcool. La prudence est également requise chez les patients susceptibles de présenter des concentrations plasmatiques élevées (voir rubrique 4.4, Métaboliseurs lents du CYP2D6). Il est recommandé de réaliser un ECG à l'initiation du traitement. La nécessité d'effectuer des ECG de contrôle pendant le traitement pour surveiller l'allongement de l'intervalle QTc et les arythmies ventriculaires doit être évaluée chez tous les patients. En cas d'allongement du QTc en cours de traitement, il est recommandé de réduire la dose, mais la prise d'halopéridol doit être interrompue si le QTc dépasse 500 ms. Les déséquilibres électrolytiques tels que l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie augmentent le risque d'arythmies ventriculaires et doivent donc être corrigés avant de commencer le traitement par l'halopéridol. Par conséquent, un bilan initial des électrolytes suivi de contrôles réguliers est recommandé. Des cas de tachycardie et d'hypotension (notamment d'hypotension orthostatique) ont également été signalés (voir rubrique 4.8). La prudence est recommandée lors de l'administration d'halopéridol chez des patients enclins à l'hypotension ou à l'hypotension orthostatique. Événements vasculaires cérébraux Lors des études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo, menées chez des patients atteints de démence, une augmentation d'un facteur 3 environ du risque d'événements vasculaires cérébraux indésirables a été observée avec certains antipsychotiques atypiques. Les études observationnelles qui ont comparé le taux d'Accident Vasculaire Cérébral (AVC) chez les patients âgés exposés à des antipsychotiques, tous types confondus, au taux d'AVC chez ceux non exposés à des médicaments de ce type ont constaté que le taux d'AVC était plus élevé parmi les patients exposés. Cette majoration pourrait être plus importante avec l'ensemble des butyrophénones, y compris l'halopéridol. Le mécanisme à l'origine de cette augmentation du risque n'est pas connu. Une augmentation du risque ne peut être exclue chez les autres populations de patients. HALDOL Decanoas doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC. Syndrome malin des neuroleptiques L'halopéridol a été associé à des cas de syndrome malin des neuroleptiques : une réaction idiosyncrasique rare caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire généralisée, une instabilité du système nerveux autonome, des troubles de la conscience et une augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase. L'hyperthermie est souvent un signe précoce de ce syndrome. Le traitement antipsychotique doit être immédiatement interrompu et un traitement symptomatique approprié doit être mis en place, ainsi qu'une surveillance rapprochée. Dyskinésie tardive Une dyskinésie tardive peut apparaître chez certains patients traités au long cours ou après l'arrêt du médicament. Le syndrome est principalement caractérisé par des mouvements répétitifs involontaires de la langue, du visage, de la bouche ou de la mâchoire. Les manifestations peuvent être permanentes chez certains patients. Le syndrome peut être occulté par la réinstauration du traitement, l'augmentation de la dose ou le passage à un antipsychotique différent. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, l'arrêt de tous les antipsychotiques, y compris d'HALDOL Decanoas, doit être envisagé. Symptômes extrapyramidaux Des symptômes extrapyramidaux peuvent survenir (par exemple, tremblement, rigidité, hypersalivation, bradykinésie, akathisie, dystonie aiguë). L'utilisation d'halopéridol a été associée à l'apparition d'une akathisie, caractérisée par une sensation subjective d'agitation désagréable ou éprouvante et un besoin de bouger, souvent accompagnés d'une incapacité à rester assis ou debout sans bouger. Cet effet survient le plus souvent pendant les premières semaines du traitement. Chez les patients développant ces symptômes, une augmentation de la dose peut être délétère. Une dystonie aiguë peut survenir pendant les premiers jours du traitement par l'halopéridol, mais son apparition a également été signalée plus tardivement et à la suite d'augmentations de la dose. Les symptômes dystoniques peuvent comprendre le torticolis, les grimaces faciales, le trismus, la protrusion linguale et les mouvements oculaires anormaux, notamment la crise oculogyre (liste non exhaustive). Le risque de survenue de ces réactions est plus important chez les patients de sexe masculin et les plus jeunes. En cas de dystonie aiguë, il peut être nécessaire d'arrêter la prise du médicament. Si nécessaire, il est possible de prescrire des médicaments antiparkinsoniens de type anticholinergique pour corriger les symptômes extrapyramidaux, mais il est recommandé de ne pas les prescrire de façon systématique à titre préventif. Lorsqu'un traitement concomitant par un antiparkinsonien est requis, il peut être nécessaire de le poursuivre après l'arrêt d'HALDOL Decanoas, s'il est excrété plus rapidement que l'halopéridol, afin d'éviter l'apparition ou l'aggravation de symptômes extrapyramidaux. Le risque d'augmentation de la pression intra-oculaire doit être pris en compte lorsque des médicaments anticholinergiques, y compris des médicaments antiparkinsoniens, sont administrés en concomitance avec HALDOL Decanoas. Crises épileptiques/convulsions La survenue de crises épileptiques déclenchées par l'halopéridol a été signalée. La prudence est requise chez les patients atteints d'épilepsie ou présentant des prédispositions aux crises épileptiques (sevrage alcoolique et lésions cérébrales, par exemple). Sécurité hépatobiliaire L'halopéridol étant métabolisé par le foie, il est conseillé d'ajuster la dose et de procéder avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2 et 5.2). Des cas isolés d'anomalies de la fonction hépatique ou d'hépatite, le plus souvent cholestatique, ont été signalés (voir rubrique 4.8). Sécurité endocrinienne La thyroxine peut favoriser l'apparition d'effets toxiques de l'halopéridol. Chez les patients atteints d'hyperthyroïdie, le traitement antipsychotique ne devra être utilisé qu'avec précaution et devra toujours être accompagné d'un traitement visant à rétablir l'euthyroïdie. Les effets hormonaux des antipsychotiques comprennent l'hyperprolactinémie, laquelle peut entraîner une galactorrhée, une gynécomastie et une oligoménorrhée ou une aménorrhée (voir rubrique 4.8). Les études de cultures tissulaires semblent indiquer que le développement des cellules au sein des tumeurs mammaires humaines pourrait être stimulé par la prolactine. Bien qu'aucune association claire n'ait été démontrée entre l'administration d'antipsychotiques et les tumeurs mammaires humaines lors des études cliniques et épidémiologiques, la prudence est recommandée en présence d'antécédents médicaux pertinents. HALDOL Decanoas doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une hyperprolactinémie préexistante ou de possibles tumeurs prolactino-dépendantes (voir rubrique 5.3). Des cas d'hypoglycémie et de syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique ont été signalés avec l'halopéridol (voir rubrique 4.8). Thromboembolie veineuse Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été signalés avec les antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque éventuels de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par HALDOL Decanoas et des mesures préventives doivent être prises. Instauration du traitement Lorsqu'un traitement par HALDOL Decanoas est envisagé, le patient doit être traité initialement avec de l'halopéridol oral afin de réduire le risque de réaction indésirable inattendue à l'halopéridol. Patients atteints de dépression Il est recommandé de ne pas utiliser HALDOL Decanoas seul lorsque la dépression est l'affection prédominante chez un patient. Le médicament peut être associé à des antidépresseurs pour traiter les patients chez lesquels coexistent une dépression et une psychose (voir rubrique 4.5). Métaboliseurs lents du CYP2D6 HALDOL Decanoas doit être utilisé avec précaution chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du cytochrome P450 (CYP) 2D6 et recevant en parallèle un inhibiteur du CYP3A4. Excipients d'HALDOL Decanoas HALDOL Decanoas contient de l'alcool benzylique, qui peut provoquer des réactions allergiques. HALDOL Decanoas doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, ou chez les patientes enceintes ou qui allaitent, en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). HALDOL Decanoas contient de l'huile de sésame, qui peut dans de rares cas provoquer des réactions allergiques sévères.

Traitement d'entretien de troubles psychotiques.

La substance active est l'halopéridol. Chaque ml de solution injectable contient 141,04 mg de décanoate d'halopéridol, équivalent à 100 mg d'halopéridol. Les autres composants sont l'alcool benzylique et l'huile de sésame.

Informez votre médecin si vous prenez :

 de l'alprazolam ou de la buspirone (pour l'anxiété)

 de la duloxétine, de la fluoxétine, de la fluvoxamine, de la néfazodone, de la paroxétine, de la sertraline, du millepertuis (Hypericum perforatum) ou de la venlafaxine (pour la dépression)

 du bupropion (pour la dépression ou l'aide à l'arrêt du tabac)

 de la carbamazépine, du phénobarbital ou de la phénytoïne (pour l'épilepsie)

 de la rifampicine (pour une infection bactérienne)

 de l'itraconazole, du posaconazole ou du voriconazole (pour une infection fongique)

 du kétoconazole en comprimés (pour traiter le syndrome de Cushing)

 de l'indinavir, du ritonavir ou du saquinavir (pour une infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le VIH)

 de la chlorpromazine ou de la prométhazine (pour des nausées et vomissements)

 du vérapamil (pour la pression artérielle ou les problèmes cardiaques).

Prévenez également votre médecin si vous prenez un autre médicament pour faire baisser votre tension artérielle, tel qu'un diurétique.

Si vous prenez l'un de ces médicaments, votre médecin devra peut-être modifier votre dose d'Haldol Decanoas.

Haldol Decanoas peut altérer le fonctionnement des types de médicaments suivants Informez votre médecin si vous prenez des médicaments pour :

 vous calmer ou vous aider à dormir (tranquillisants)

 la douleur (antalgiques puissants)

 la dépression (" antidépresseurs tricycliques ")

 faire baisser votre tension artérielle (comme la guanéthidine et la méthyldopa)

 des réactions allergiques sévères (adrénaline)

 un trouble de déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) ou une narcolepsie (médicaments appelés " stimulants ")

 une maladie de Parkinson (comme la lévodopa)

 fluidifier le sang (phénindione).

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Soyez attentif aux effets indésirables graves

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez ou suspectez l'un

Problèmes cardiaques :

 Rythme cardiaque anormal, empêchant le cœur de fonctionner normalement et pouvant

provoquer une perte de conscience

 Rythme cardiaque anormalement rapide

 Battements de cœur supplémentaires

Les problèmes cardiaques sont peu fréquents chez les personnes utilisant Haldol Decanoas (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100). Des cas de mort subite se sont produits chez des patients utilisant ce médicament, mais la fréquence exacte de ces décès n'est pas connue. Des arrêts cardiaques (cœur qui s'arrête de battre) se sont également produits chez des personnes prenant des antipsychotiques.

Problème grave appelé " syndrome malin des neuroleptiques ", qui provoque une forte

fièvre, une raideur musculaire sévère, une confusion et une perte de conscience. La fréquence

exacte de cet effet indésirable chez les personnes traitées par Haldol Decanoas n'est pas connue.

Problèmes de contrôle des mouvements du corps ou des membres (syndrome

extrapyramidal), notamment :

 des mouvements de la bouche, de la langue, de la mâchoire et parfois des membres

(dyskinésie tardive)

 une agitation ou des difficultés à rester assis sans bouger, une amplification des

mouvements du corps

 un tremblement ou une raideur musculaire, un pas traînant

 une incapacité à bouger

 une expression figée du visage pouvant faire penser à un masque.

Ces problèmes sont très fréquents chez les personnes utilisant Haldol Decanoas (peuvent toucher plus d'une personne sur 10). Si vous présentez l'un de ces effets, un médicament supplémentaire pourra vous être prescrit.

Réaction allergique sévère, avec notamment :

 un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge

 des difficultés à avaler ou à respirer

 une éruption cutanée avec démangeaisons (urticaire).

La fréquence exacte des réactions allergiques chez les personnes traitées par Haldol Decanoas n'est pas connue.

Caillots sanguins dans les veines, généralement dans les jambes (thrombose veineuse profonde, TVP). Ce problème a été signalé chez des personnes prenant des antipsychotiques.

Les signes d'une TVP dans la jambe comprennent un gonflement, une douleur et une rougeur au

niveau de la jambe, mais le caillot peut également se déplacer vers les poumons et provoquer

une douleur thoracique et des difficultés à respirer. Les caillots sanguins peuvent être très

graves ; vous devez donc prévenir immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un de ces

problèmes.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables graves

mentionnés ci-dessus.

Autres effets indésirables

Informez votre médecin si vous remarquez ou suspectez l'un des effets indésirables suivants.

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

 Dépression

 Troubles du sommeil ou somnolences

 Constipation

 Bouche sèche ou augmentation de la production de salive

 Problèmes lors des rapports sexuels

 Irritation, douleur ou accumulation de pus (abcès) au site d'injection

 Prise de poids.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

 Tension musculaire anormale

 Maux de tête

 Mouvement des yeux vers le haut ou mouvements des yeux rapides impossibles à

contrôler

 Problèmes de vision, tels qu'une vision floue

Les effets indésirables suivants ont également été signalés, mais leur fréquence exacte n'est

pas connue :

 Graves problèmes de santé mentale, comme croire des choses qui ne sont pas vraies

(illusions) ou voir, ressentir, entendre ou sentir des choses qui ne sont pas réelles

(hallucinations)

 Sensation d'agitation ou de confusion

 Crises épileptiques (convulsions)

 Sensations de vertiges, y compris en s'asseyant ou en se levant

 Tension artérielle basse

 Problèmes pouvant provoquer des difficultés à respirer, tels que :

o Gonflement autour du larynx ou bref spasme des cordes vocales altérant la capacité

à parler

o Rétrécissement des voies aériennes dans les poumons

o Essoufflement

 Nausées, vomissements

 Modifications sanguines, telles que :

o Effets sur les cellules sanguines – diminution de tous les types de cellules

sanguines, y compris des réductions sévères des globules blancs et une diminution des plaquettes (les cellules qui aident le sang à coaguler)

o Taux élevé de certaines hormones dans le sang - la prolactine et l'hormone

antidiurétique (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique)

o Faible taux de sucre dans le sang

 Modifications mises en évidence par les analyses sanguines visant à contrôler le

fonctionnement du foie et autres problèmes de foie, tels que :

o Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse)

o Inflammation du foie

o Défaillance soudaine du foie

 Diminution du flux de bile dans les canaux biliaires

 Problèmes de peau, tels que :

o Éruption cutanée ou démangeaisons

o Sensibilité accrue à la lumière du soleil

o Peau qui s'écaille ou qui pèle

o Inflammation des petits vaisseaux sanguins, entraînant une éruption cutanée

accompagnée de petits boutons rouges ou violets

 Transpiration excessive

4.3 Contre-indications  Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.  État comateux.  Dépression du système nerveux central (SNC).  Maladie de Parkinson.  Démence à corps de Lewy.  Paralysie supranucléaire progressive.  Allongement connu de l'intervalle QTc ou syndrome du QT long congénital.  Infarctus du myocarde aigu récent.  Insuffisance cardiaque non compensée.  Antécédents d'arythmies ventriculaires ou de torsades de pointes.  Hypokaliémie non corrigée.  Traitement concomitant par des médicaments allongeant l'intervalle QT (voir rubrique 4.5).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Un nombre limité de données chez la femme enceinte (plus de 400 grossesses) n'a mis en évidence aucun effet de malformation, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de l'halopéridol. Cependant, des cas isolés d'anomalies congénitales ont été signalés après une exposition fœtale à l'halopéridol en association avec d'autres médicaments. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'HALDOL Decanoas pendant la grossesse. Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris l'halopéridol) pendant le troisième trimestre de la grossesse courent un risque de réactions indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, dont la sévérité et la durée peuvent varier, après l'accouchement. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblement, de somnolences, de détresse respiratoire et de troubles alimentaires ont été signalés. Par conséquent, il est recommandé de surveiller étroitement les nouveau-nés. Allaitement L'halopéridol est excrété dans le lait maternel. De faibles quantités d'halopéridol ont été détectées dans le plasma et l'urine de nouveau-nés allaités par des mères traitées par l'halopéridol. Il n'existe pas de données suffisantes concernant les effets de l'halopéridol chez les nouveau-nés allaités. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement avec HALDOL Decanoas en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité L'halopéridol augmente le taux de prolactine. L'hyperprolactinémie peut inhiber la GnRH hypothalamique, entraînant une réduction de la sécrétion de gonadotrophine par l'hypophyse. Ceci peut inhiber la fonction de reproduction en altérant la stéroïdogenèse gonadique chez les femmes comme chez les hommes (voir rubrique 4.4).

• Après stabilisation, 10 à 15 fois la dose journalière orale toutes les 4 semaines
• Dose usuelle chez des états psychotiques légers et modérés: 50-150 mg toutes les 4 semaines
• Dose max.: 300 mg toutes les 4 semaines

Mode d'administration

• Voie IM profonde
• Max. 3 ml /site d'injection (pour limiter les réactions locales)