Dehydrobenzperidol 5,0mg/2ml Im Amp 10

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Mort subite Des cas de mort subite après injection de dropéridol ont été rapportés. La cause des décès est le plus souvent inexpliquée mais une origine rythmique a été évoquée. Le principal facteur de risque reconnu est l'injection de doses supérieures à celles recommandées. Système nerveux central Le dropéridol peut majorer l'effet la dépression du SNC produit par d'autres dépresseurs du SNC. Tout patient soumis à une anesthésie qui reçoit des dépresseurs du SNC puissants ou qui développe des symptômes évocateurs d'une dépression du SNC doit faire l'objet d'une surveillance rapprochée. L'utilisation concomitante de métoclopramide et d'autres neuroleptiques peut entraîner une augmentation des symptômes extrapyramidaux et doit être évitée (voir rubrique 4.5). La prudence s'impose chez les patients qui souffrent d'épilepsie (ou qui ont des antécédents d'épilepsie) ou de pathologies prédisposant à l'épilepsie ou aux convulsions. Appareil cardio-vasculaire Une hypotension légère à modérée et quelques cas de tachycardie (réflexe) ont été rapportés après l'administration de dropéridol. Cette réaction se dissipe généralement spontanément. Toutefois, si l'hypotension persiste, on devra envisager une hypovolémie et administrer une rééquilibration hydrique appropriée. Le dropéridol injectable prolonge de façon dose-dépendante l'intervalle QT. Les patients présentant, ou pouvant présenter, les facteurs de risque suivants d'arythmies cardiaques doivent être soumis à une évaluation approfondie avant de recevoir le dropéridol :  antécédents de maladie cardiaque significative, y compris d'arythmies ventriculaires graves, de bloc auriculo-ventriculaire du second ou de troisième degré, de dysfonctionnement sinusal, d'insuffisance cardiaque congestive, de cardiopathie ischémique et d'hypertrophie ventriculaire gauche ;  antécédents familiaux de mort subite ;  insuffisance rénale (notamment chez les patients sous dialyse chronique) ;  bronchopneumopathie chronique obstructive et insuffisance respiratoire ;  facteurs de risque associés à des perturbations électrolytiques tels que ceux rencontrés chez des patients sous laxatifs, glucocorticoïdes ou diurétiques non épargneurs du potassium, en association avec l'administration d'insuline en situation aiguë ou chez des patients souffrant de vomissements et/ou de diarrhées prolongées. Chez les patients à risque de développer des arythmies cardiaques, les taux sériques d'électrolytes et de créatinine doivent être mesurés et la présence d'un allongement de l'intervalle QT écarté avant l'administration de dropéridol. Chez les patients à risque connu ou suspecté d'arythmies ventriculaires, il est recommandé de surveiller en continu l'oxymétrie du pouls pendant l'administration et pendant les 30 minutes qui suivent une injection intraveineuse unique. Mortalité accrue chez les personnes âgées atteintes de démence Des données provenant de deux études observationnelles à grande échelle ont montré que les personnes âgées atteintes de démence qui sont traitées avec des antipsychotiques présentent un risque légèrement accru de décès par rapport à celles qui ne sont pas traitées. Il n'existe pas suffisamment de données pour donner une estimation définitive de l'ampleur précise du risque et la cause de l'augmentation du risque n'est pas connue. Dehydrobenzperidol n'est pas autorisé pour le traitement de troubles du comportement liés à la démence. Effets généraux Pour prévenir un allongement de l'intervalle QT, la prudence s'impose chez les patients qui prennent des médicaments susceptibles d'induire un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie et/ou hypomagnésiémie), par ex. les diurétiques non épargneurs du potassium, laxatifs et glucocorticoïdes. Les substances qui inhibent l'activité des isoenzymes (CYP) CYP1A2 et/ou CYP3A4 du cytochrome P450 risquent de ralentir le métabolisme du dropéridol et prolonger son action pharmacologique. La prudence est donc recommandée si le dropéridol est administré en traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 et du CYP3A4 (voir rubrique 4.5). Les patients qui ont des antécédents d'alcoolisme connus ou suspectés ou qui ont récemment consommé des quantités d'alcool importantes doivent faire l'objet d'une évaluation approfondie avant de recevoir le dropéridol. Un éthylisme aigu était fréquemment associé à la mort subite. Bien que la relation causale n'ait pas été formellement établie, l'utilisation de dropéridol est donc déconseillée en cas d'éthylisme aigu, ou devra s'accompagner d'une surveillance médicale, notamment cardiaque, étroite. Le développement d'une hyperthermie inexpliquée motive un arrêt du traitement, car ce signe peut être l'un des éléments évocateurs du syndrome malin rapporté avec les neuroleptiques. Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités à base d'antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risques possibles de TEV doivent être identifiés avant et durant un traitement à base Dehydrobenzperidol et des mesures préventives doivent être prises. La dose doit être diminuée chez les patients âgés et les insuffisants rénaux et hépatiques (voir rubrique 4.2). Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".

Etats d'agitation psychomotrice au cours des psychoses aiguës et chroniques et dans les états d'agressivité, chez l'adulte.

Ce que contient Dehydrobenzperidol

 La substance active est le dropéridol. Chaque millilitre de solution contient 2,5 mg de dropéridol. Chaque ampoule de 2 ml contient 5 mg du dropéridol.

 Les autres composants (excipients) sont le mannitol (E421), l'acide tartrique (E334), l'hydroxyde de sodium et l'eau pour préparations injectables.

Autres médicaments et Dehydrobenzperidol

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, car plusieurs d'entre eux ne doivent pas être mélangés avec le dropéridol.

Dehydrobenzperidol ne doit pas vous être administré si vous prenez un des médicaments suivants, car la combinaison augmente le risque d'un rythme cardiaque irrégulier pouvant entraîner une crise cardiaque :

Indication du médicament Médicament(s)

Arythmie cardiaque, rythme cardiaque irrégulier Antiarythmiques de Classes IA et III

Infection (bactérienne) Antibiotiques de la famille des macrolides et des

fluoroquinolones

Paludisme Antipaludéens

Allergies Antihistaminiques

Maladies mentales, par exemple schizophrénie Antipsychotiques

Brûlures d'estomac Cisapride

Infestation parasitaire ou infection fongique Pentamidine

Nausées (envie de vomir) ou vomissements Dompéridone

Dépendance aux opioïdes ; douleur Méthadone

Dépression Antidépresseurs tricycliques, antidépresseurs tétracycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Modulation du système immunitaire Tacrolimus

L'utilisation de Dehydrobenzperidol en association avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT dans les ECG ou des médicaments qui provoquent de faibles taux de potassium ou de magnésium (diurétiques non épargneurs du potassium, c.-à-d. des médicaments contre la rétention d'eau (p. ex., furosémide ou bendrofluméthiazide)), laxatifs, glucocorticoïdes (un type d'hormone stéroïdienne) peut augmenter le risque de prolongation de l'intervalle QT dans les ECG (une condition qui affecte la fréquence cardiaque).

La prise de métoclopramide et d'autres neuroleptiques est à éviter pendant le traitement par Dehydrobenzperidol en raison du risque accru de troubles moteurs induits par ces médicaments.

Autres médicaments qui peuvent affecter ou être affectés quand ils sont utilisés en concomitance avec Dehydrobenzperidol.

Le dropéridol, la substance active de Dehydrobenzperidol :

• peut, comme tout autre sédatif, intensifier la dépression respiratoire induite par les opioïdes

• peut intensifier les effets des sédatifs tels que les barbituriques, les benzodiazépines et les produits à base de morphine

• peut augmenter les effets de médicaments utilisés pour faire baisser la tension artérielle

• peut bloquer les effets de certains médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson (agonistes de la dopamine et L-dopa).

Les effets de Dehydrobenzperidol peuvent être prolongés par d'autres médicaments qui ralentissent les enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme (dégradation) de Dehydrobenzperidol dans l'organisme (isoenzymes CYP1A2, CYP3A4, ou les deux).

Consultez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous utilisez un de ces médicaments.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère immédiatement si vous ressentez un des effets indésirables graves suivants :

• élévation de votre température corporelle, sueurs, salivation, raideurs musculaires, tremblements. Ces effets peuvent être signes du syndrome malin des neuroleptiques (effet indésirable rare)

• réaction allergique grave, appelée anaphylaxie ou choc anaphylactique, ou gonflement rapide du visage ou de la gorge ; difficultés de déglutition ; urticaire et difficultés respiratoires (effet indésirable rare)

• des caillots sanguins veineux, en particulier dans les jambes (parmi les symptômes, on note des gonflements, des douleurs et des rougeurs aux jambes), qui peuvent circuler à travers les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons en causant des douleurs de poitrine et des difficultés respiratoires. Si vous constatez l'un ou l'autre de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin (fréquence indéterminée (ne peut être estimée que sur la base des données disponibles)).

Les effets indésirables suivants ont également été signalés :

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

 Somnolence

 Tension artérielle basse

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

 Anxiété

 Roulements des yeux

 Fréquence cardiaque rapide, par ex. supérieure à 100 battements par minute

 Sensations de vertige

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

 Confusion

 Agitation

 Rythme cardiaque irrégulier

 Éruptions cutanées

Effets indésirables très rares (peuvent affecter moins de 1 personne sur 10 000)

 Troubles sanguins (concernant habituellement les globules sanguins rouges ou les plaquettes). Votre médecin vous conseillera.

 Changements de l'humeur vers la tristesse, l'anxiété, la dépression et l'irritabilité

 Mouvements musculaires involontaires

 Convulsions ou tremblements

 Crise cardiaque (arrêt cardiaque)

 Torsade de pointes (irrégularité du rythme cardiaque menaçant l'existence)

 Allongement de l'intervalle QT sur les tracés ECG (une anomalie qui affecte le rythme cardiaque)

 Mort subite

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée que sur la base des données disponibles)

 Syndrome de sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique (l'hormone est libérée à un taux trop important, ce qui va de pair avec une rétention d'eau et une excrétion excessive de sodium)

 Hallucinations

 Crises d'épilepsie

 Maladie de Parkinson

 Évanouissement

 Difficultés respiratoires

 Chez les personnes âgées atteintes de démence, une légère augmentation du nombre de décès a été rapportée chez les patients prenant des antipsychotiques par rapport à ceux qui n'en reçoivent pas

Le dropéridol ne doit jamais être utilise en cas de :  Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;  Hypersensibilité aux butyrophénones ;  Allongement connu ou suspecté de l'intervalle QT (QTc > 450 ms chez les femmes et > 440 ms chez les hommes). Ceci inclut les patients présentant un syndrome du QT long congénital, les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT et les patients recevant en concomitance des médicaments connus pour leur risque de torsades de pointes induites suite à l'allongement de l'intervalle QT (voir rubrique 4.5) ;  Hypokaliémie ou hypomagnésiémie ;  Bradycardie (fréquence cardiaque < 55 battements par minute) ;  Traitement concomitant connu pour induire une bradycardie ;  Phéochromocytome ;  États comateux ;  Maladie de Parkinson ;  Dépression profonde.

Grossesse Des données cliniques limitées n'ont pas montré d'augmentation du risque malformatif. Le dropéridol n'a pas produit d'effets tératogènes chez le rat. Les études animales sont insuffisantes pour montrer des effets sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et le développement postnatal.

Des troubles neurologiques temporaires de nature extrapyramidale ont été décrits chez les nouveau-nés de mères ayant été exposées de manière prolongée à des fortes doses de neuroleptiques. Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris dropéridol) au cours du troisième trimestre de grossesse sont à risque de réactions indésirables, y compris extrapyramidal et/ou symptômes de sevrage qui peuvent varier en gravité et la durée après l'accouchement. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonie, hypotonie, de tremblements, somnolence, détresse respiratoire, ou troubles de l'alimentation. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement. Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas administrer le dropéridol pendant la grossesse. Si une administration est nécessaire à un stade tardif de la grossesse, il est recommandé de surveiller les fonctions neurologiques du nouveau-né. Allaitement Il existe un passage des neuroleptiques butyrophénones dans le lait maternel ; le traitement par le dropéridol devrait être limité à une administration unique. Les administrations répétées ne sont pas recommandées. Fertilité Des études chez les rats mâles et femelles n'ont pas mis en évidence d'effets du dropéridol sur la fertilité. L'effet clinique de dropéridol sur la fertilité n'a pas été établi.

Adultes

• La dose doit être adaptée à chaque cas individuel
• La posologie est de 5 mg (2 ml) par voie intramusculaire
• En l'absence d'efficacité clinique constatée dans les 15 à 30 minutes, il est possible de faire une nouvelle injection de 5 mg (2 ml) pour autant que celle-ci se fasse en milieu hospitalier
• Lorsque la situation clinique le justifie, des réinjections de 5 mg (2 ml) IM peuvent être réalisées en respectant un intervalle minimum de 4 à 6 heures entre les injections
• Chez les sujets âgés (en raison d'une plus grande sensibilité à la sédation et à l'hypotension orthostatique), chez les patients ayant des antécédents d'effets indésirables aux neuroleptiques ou chez les sujets en mauvais état général, les doses devront être diminuées de moitié, puis si besoin adaptées à la réponse et à l'efficacité clinique