Aacifemine Ovul. 15

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Pour le traitement des symptômes post-ménopausiques, le THS ne doit être initié que lorsque les symptômes altèrent la qualité de la vie. Dans tous les cas, une évaluation attentive des risques et des bénéfices doit être réalisée au moins annuellement et le THS ne sera maintenu que si le bénéfice est supérieur au risque. Les données sont limitées concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause précoce. Néanmoins, le risque absolu étant faible chez les femmes plus jeunes, le rapport bénéfices/risques peut être plus favorable chez ces femmes que chez les femmes plus âgées. Examen médical / suivi Avant l'instauration ou la reprise d'un THS, une anamnèse personnelle et familiale complète doit être effectuée. Des examens physiques (en particulier pelvien et mammaire) doivent être réalisés en tenant compte de cette anamnèse, des contre-indications et des précautions d'emploi. Au cours du traitement, il est également recommandé de procéder à un examen médical périodique dont la fréquence et la nature seront adaptées à chaque patiente. Les femmes seront informées des anomalies mammaires devant être signalées à leur médecin ou infirmière (voir la section 'Cancer du sein' ci-dessous). Des contrôles réguliers, y compris une mammographie, adaptés aux nécessités cliniques individuelles, doivent être réalisés selon les pratiques de dépistage actuelles. Conditions nécessitant une surveillance Si l'un des états suivants est présent, est survenu précédemment et/ou s'est aggravé lors d'une grossesse ou d'un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être étroitement surveillée. Il convient de prendre en compte que ces états sont susceptibles de récidiver ou de s'aggraver au cours du traitement par Aacifemine en particulier:  Léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose  Antécédents thromboemboliques ou présence de facteurs de risque (voir ci-dessous)  Facteurs de risque de tumeurs œstrogéno-dépendantes, (p.ex. cancer du sein chez un parent de premier degré)  Hypertension  Affections hépatiques (par ex. adénome hépatique)  Diabète sucré avec ou sans complications vasculaires  Lithiase biliaire  Migraines ou céphalées (sévères)  Lupus érythémateux disséminé  Antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous)  Epilepsie  Asthme  Otosclérose Motifs d'interruption immédiate du traitement Le traitement doit être interrompu en cas de contre-indication et dans les cas suivants:  Ictère ou détérioration de la fonction hépatique  Augmentation significative de la pression artérielle  Nouvel épisode de céphalée de type migraineux  Grossesse Hyperplasie et carcinome de l'endomètre  Chez les femmes non hystérectomisées, le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre est accru lorsque des œstrogènes systémiques sont administrés seuls pendant des périodes prolongées.  En cas d'administration deux fois par semaine, l'exposition systémique aux œstrogènes reste proche des valeurs post-ménopausiques normales, il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif.  La sécurité pour l'endomètre d'une administration vaginale à long terme (plus d'un an) ou répétée d'œstrogènes, est incertaine. En cas de traitement répété, il convient donc de réévaluer le traitement au moins une fois par an.  Une stimulation oestrogénique non compensée peut entraîner une transformation pré-maligne ou maligne danslesfoyersrésiduels d'endométriose. Il est donc conseillé d'être prudent lorsqu'on utilise ce produit chez les femmes hystérectomisées en raison d'une endométriose, en particulier s'il est établi qu'elles présentent une endométriose résiduelle.  Si des saignements ou un " spotting " surviennent à tout moment pendant le traitement, il faut en rechercher la cause, ce qui peut nécessiter une biopsie de l'endomètre afin d'exclure toute affection maligne de l'endomètre. Pour éviter la stimulation de l'endomètre, on ne peut pas dépasser la posologie quotidienne d'une application (0,5 mg d'estriol). On ne peut pas non plus administrer cette posologie maximale plus de quelques semaines (maximum 4 semaines). Il ressort d'une étude épidémiologique qu'un traitement de longue durée avec de faibles doses d'estriol par voie orale, mais pas d'estriol par voie vaginale, pourrait augmenter le risque de cancer de l'endomètre. Ce risque augmentait avec la durée de la période de traitement et disparaissait dans l'année suivant l'arrêt du traitement. Le risque accru concernait notamment les tumeurs moins invasives et fortement différenciées. Les risques suivants ont été associés à un THS systémique et s'appliquent dans une moindre mesure aux ovules d'Aacifemine pour lesquels l'exposition systémique aux œstrogènes reste proche des valeurs postménopausiques normales s'ils sont administrés deux fois semaine. Ces risques doivent néanmoins être pris en compte en cas d'utilisation à long terme ou répétée de ce produit. Cancer du sein Les données épidémiologiques issues d'une importante méta-analyse suggèrent l'absence d'augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes n'ayant aucun antécédent de cancer du sein et prenant des oestrogènes par voie vaginale à faible dose. Il n'a pas été établi si les oestrogènes par voie vaginale à faible dose favorisent la récidive du cancer du sein. THS, et en particulier les traitements combinés œstroprogestatifs, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut nuire à la détection radiologique du cancer du sein. Des études cliniques ont indiqué que la probabilité accrue de développer une densité mammographique était plus faible chez les sujets traités à l'estriol que chez les sujets traités avec d'autres œstrogènes. Cancer ovarien Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse indiquent un risque légèrement accru chez lesfemmes prenant un THS systémique uniquement à base d'œstrogènes, et ce risque devient apparent dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue au cours du temps après l'arrêt du traitement. Maladie thromboembolique veineuse  Le THS systémique est associé à un risque 1,3 à 3 fois plus élevé de développer un épisode thromboembolique veineux (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenue d'un tel événement est plus probable lors de la première année de THS (voir rubrique 4.8).  Les patientes ayant des affections thrombophiliques connues présentent un risque accru de TEV et le THS peut encore augmenter ce risque. Le THS est donc contre-indiqué chez ces patientes (voir rubrique 4.3).  Les facteurs de risque de TEV généralement reconnus sont : utilisation d'œstrogènes, âge plus avancé, chirurgie majeure, immobilisation prolongée, obésité (BMI > 30 kg/m2 ), grossesse/postpartum ou lupus érythémateux disséminé (LED) et cancer. Il n'y a pas de consensus sur le rôle éventuel des varices dans la survenue d'une thrombose veineuse.  Comme pour tous les patients en période postopératoire, il convient d'envisager des mesures prophylactiques pour prévenir tout épisode de TEV susceptible de survenir après l'intervention chirurgicale. Si une immobilisation prolongée est prévue suite à une intervention chirurgicale programmée, il est recommandé d'interrompre temporairement le THS 4 à 6 semaines avant l'intervention. Le traitement ne doit être repris qu'après mobilisation complète de la patiente  Les patientes qui ont un antécédent de TEV ou une thrombophilie présentent un risque accru de TEV. Le THS peut accroître ce risque. Un antécédent personnel ou familial de TEV grave ou des antécédents d'avortements spontanés récidivants doivent être investigués pour exclure une prédisposition à une thrombophilie. Jusqu'à l'évaluation minutieuse des facteurs thrombophiliques ou l'initiation d'un traitement anticoagulant, le THS doit être considéré comme une contre-indication chez ces patientes.  Les femmes déjà sous traitement anticoagulant chronique nécessitent une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque du THS.  Chez les femmes n'ayant pas d'antécédents personnels de TEV, mais avec un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose présenté à un jeune âge, le dépistage peut être proposé après un rappel attentif de ses limites (seule une partie des anomalies thromboemboliques peuvent être dépistée). Si un défaut thrombophilique autre que la thrombose est identifiée chez les membres de la famille ou si le défaut est " sévère " (par exemple déficit en protéine C, en protéine S, en antithrombine ou une combinaison de ces défauts), les THS sont contre-indiqués.  Si une TEV se produit après le début du traitement, celui-ci doit être interrompu. Les patientes doivent être informées de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin dès la survenue d'un éventuel symptôme thromboembolique (c'est-à-dire gonflement douloureux d'une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée). Maladie des artères coronaires THS uniquement à base d'œstrogènes Des données issues d'études randomisées contrôlées n'ont révélé aucun risque accru de coronaropathie chez les femmes ayant subi une hystérectomie utilisant une thérapie systémique uniquement à base d'œstrogènes. Accident vasculaire cérébral ischémique Le traitement systémique uniquement à base d'œstrogènes est associé à un risque jusqu'à 1,5 fois plus élevé d'accident vasculaire cérébral ischémique. Le risque relatif ne se modifie pas avec l'âge ni avec la durée depuis la ménopause. Néanmoins, étant donné qu'à l'état basal, le risque d'accident vasculaire cérébral dépend fortement de l'âge, le risque global d'accident vasculaire cérébral augmentera avec l'âge chez les femmes utilisant un THS (voir rubrique 4.8). Autres conditions Les estrogènes peuvent induire une rétention hydrosaline et, par conséquent, les patientes atteintes d'un dysfonctionnement cardiaque ou rénal seront étroitement surveillées. Les patientes ayant une insuffisance rénale terminale doivent faire l'objet d'une surveillance étroite car les taux circulants des substances actives d'Aacifemine sont susceptibles d'augmenter. Les femmes ayant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant un traitement de substitution œstrogénique ou un traitement hormonal de substitution, car de rares cas d'augmentation importante des taux plasmatiques de triglycérides conduisant à une pancréatite, ont été signalés avec le traitement à base d'œstrogènes administré au cours de cette affection. Les estrogènes exogènes peuvent provoquer ou aggraver les symptômes d'angioedème héréditaire ou acquis.

• Traitement hormonal substitutif (THS) pour le traitement d'une atrophie du tractus urogénital inférieur dû à une carence en estrogènes
• Comme traitement pré- et post-opératoire chez les femmes postménopausées devant subir une intervention vaginale
• Comme auxiliaire diagnostique en cas de frottis cervical suspect

Ce que contient Aacifemine

• La substance active est l'estriol.

• Les autres composants sont la graisse dure avec des additifs (éther stéarylique de macrogol et ricinoléate de glycéryl).

Aspect d'Aacifemine et contenu de l'emballage extérieur

Ovules blancs en forme de torpille. Chaque plaquette contient 5 ovules.

Autres médicaments et Aacifemine

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez ou avez récemment utilisé tout autre médicament, y compris des médicaments en vente libre, des médicaments à base de plantes ou d'autres produits naturels.

Certains médicaments peuvent interférer avec l'effet d'Aacifemine ou Aacifemine peut interférer avec l'effet d'autres médicaments. Cela pourrait conduire à des saignements irréguliers. Cela vaut pour les médicaments suivants :

 Médicaments pour l'épilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine),

 Les médicaments contre la tuberculose (tels que la rifampicine, rifabutine),

 Médicaments contre une infection au VIH (tels que la névirapine, l'éfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir),

 Les remèdes à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Informez votre médecin si vous prenez le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir avec ou sans dasabuvir utilisé pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C. L'administration de cette combinaison de médicaments avec certains produits contenant de l'œstrogène pourrait causer une hausse des résultats sanguins de la fonction hépatique (augmentation du taux de l'enzyme hépatique ALT). Le risque de cet événement avec Aacifemine est actuellement inconnu.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les affections ci-après ont été signalées plus souvent chez les femmes utilisant des médicaments de THS qui circulent dans le sang que chez les femmes n'utilisant pas de THS. Ces risques s'appliquent moins en cas de traitements administrés par voie vaginale tels que Aacifemine:

 cancer des ovaires  caillots sanguins dans les veines des jambes ou dans les poumons (thromboembolie veineuse)  AVC  pertes de mémoire probables si le THS est commencé après 65 ans

Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, voir la rubrique 2.

Selon le dosage et la sensibilité de la patiente, Aacifemine peut causer des effets indésirables, tels que

 gonflement et augmentation de sensibilité des seins  saignements vaginaux mineurs  augmentation des pertes vaginales  nausées  rétention d'eau dans les tissus, se caractérisant généralement par un gonflement des chevilles ou des pieds  irritation locale ou démangeaisons  symptômes de type grippal

Dans la plupart des cas, ces effets indésirables disparaissent après les quelques premières semaines de traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres THS :

 maladie de la vésicule biliaire  diverses affections de la peau : - décoloration de la peau en particulier du visage ou du cou connu sous le nom des " masque de grossesse " (chloasma) - nodules cutanés rougeâtres douloureux (érythème noueux) - éruption cutanée avec rougeurs ou plaies en forme de cible (érythème polymorphe)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :

Belgique

Agence fédérale des médicaments et des produits de santé

www.afmps.be

Division Vigilance :

Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be e-mail: adr@fagg.be

Luxembourg

http://www.afmps.be mailto:adr@fagg.be

Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé

Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

N'utilisez jamais Aacifemine :

Si l'une des situations suivantes s'applique à vous. Si vous avez un doute concernant l'un des points ci-dessous, consultez votre médecin avant d'utiliser Aacifemine.

N'utilisez jamais Aacifemine :

 si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou si vous pourriez en avoir un ;

 si vous avez un cancer sensible aux œstrogènes, comme un cancer de la muqueuse utérine (endomètre), ou si vous pourriez en avoir un ;

 si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués ;

 si vous avez un épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie de l'endomètre) non traité ;

 si vous avez ou avez eu un caillot de sang dans une veine (thrombose) par exemple, des jambes (thrombose veineuse profonde) ou des poumons (embolie pulmonaire) ;

 si vous avez un trouble de la coagulation du sang (tel un déficit en protéine C, en protéine S, ou en antithrombine) ;

 si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots de sang dans des artères, comme une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral (AVC) ou une angine de poitrine ;

 si vous avez ou avez eu une maladie du foie et si vos analyses de la fonction hépatique ne sont pas dans les normes ;

 si vous avez un rare problème de sang appelé " porphyrie " qui se transmet dans les familles (hérité) ;

 si vous êtes allergique à l'estriol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Si l'une des conditions ci-dessus apparaît pour la première fois lors de l'utilisation d'Aacifemine, n'en utilisez plus et consultez votre médecin immédiatement.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation d'estriol chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animalsont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). A ce jour, les résultats issus de la plupart des études épidémiologiques sur l'exposition accidentelle du fœtus aux œstrogènes n'ont révélé aucun effet tératogène ou toxique pour le fœtus. Aacifemine n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Si une grossesse survient durant le traitement par Aacifemine, ce dernier doit être arrêté immédiatement. Allaitement Aacifemine n'est pas indiqué pendant l'allaitement. L'estriol est excrété dans le lait de la mère et peut diminuer la production de lait. Fertilité On ne dispose d'aucune donnée clinique sur la fertilité masculine et féminine. Chez l'animal, l'existence d'un effet sur la fertilité n'est pas clairement établie (voir rubrique 5.3). Il faut tenir compte de la possibilité que la qualité du latex des préservatifs puisse être diminuée par les excipients gras présents dans Aacifemine ovules.

Atrophie du tractus urogénital inférieur

• Dose: 1 ovule par jour pendant les premières semaines puis diminution progressive en fonction des symptômes, jusqu'à atteindre la posologie d'entretien (par exemple, 1 ovule 2 fois par semaine)

Traitement pré- et post-opératoire

• Dose initiale: 1 ovule par jour pendant les 2 semaines précédant l'intervention
• Dose d'entretien: 1 ovule 2 fois par semaine pendant les 2 semaines suivant l'intervention

Auxiliaire diagnostique (frottis cervical suspect)

• Dose: 1 ovule tous les deux jours, pendant les 7 jours précédant le nouveau frottis

Mode d'administration

• Les ovules doivent être administrés par voie intravaginale avant le coucher